2025-10-23 18:26:05
咨询疾病：肠癌
疾病状况：肠癌晚期2年多了，像这种情况有什么方案治疗方法。做了基因检测结果出来了，我发了一半给医生看 ，一半发不了，谢谢医生帮忙一下（44岁、男）
患者上传了3张图片
图片隐私，无法显示
目前做的基因检测结果，患者还有希望得到治疗吗
你好，患者目前的体力、身高、体重和营养状态如何？有无微卫星MSI检测结果？
病理诊断免疫组化检测中有无HER2分子？
1米74 108 吃不下饭 目前9月份放疗10次 把向2次
报告解读
一、受检者信息
送检条码号： A0******* 分子病理编号： 2******-A1
姓 名： *** 送检单位： 深圳市罗湖区人民医院
性 别： 男 门 诊 号： 送检科室： 普通外科
年 龄： 44 岁 电 话： 1********** 送检医生：
样本类型： 组织切片 样本性状： 正常 临床诊断： 结直肠癌
备 注：
二、 靶向治疗
KRAS(c.35G>T， p.G12V， Exon2)；
该突变为 KRAS 基因 2 号外显子第 12 位氨基酸由甘氨酸突变为缬氨酸。 位于 GTP 结合
区域内，会抑制 KRAS 的 GTP 酶活性， 导致下游信号通路激活。 此突变在样本中的丰度为
4.66%。
NCCN 指南中指出， 对于存在任何已知 KRAS 突变(2， 3， 4 外显子)或 NRAS 突变(2，
3， 4 外显子)的结直肠癌患者不应该给予西妥昔单抗或 Panitumumab(帕尼单抗)单药治疗。
FDA 批准Avutometinib+Defactinib 用于携带 KRAS 突变的低级别浆液性卵巢癌。
在一项 I 期试验中， 三名携带 KRAS G12V 的转移性结直肠癌患者在使用 Pelareorep 和
FOLFIRI联合治疗时部分缓解[PMID: 3*******]。 在 I 期试验(RGX-202-001)中， RGX-202-01
治疗携带 KRASG12V 的晚期结直肠癌患使其部分缓解 30 周以上[NCT0*******]。 在临床前研
究中， 携带 KRAS G12V 的肿瘤细胞对 AZD4***、 Luminespib、 UCM-1***、 AZ-TAK1、
Alpelisib(阿培利司)、 3*** 敏感[PMID:2*******、 2*******、 3*******、 2*******、
2*******、 2*******]。 国外开展了针对 KRAS 突变的临床试验， 试验药物包括
Cobimetinib(考比替尼)+RMC-4***、 BI 1******、 BI 1******+曲美替尼、Binimetinib(比美
替尼)+mFOLFIRI、 RGX-202-01 等[NCT0*******、 NCT0*******、 NCT0*******、 NCT0*******]。
BRAF(c.1***A>G， p.D594G， Exon15)；
该突变为 BRAF 基因 15 号外显子第 594 位氨基酸由天冬氨酸突变为甘氨酸。 BRAF 基因
p.D594G位于 BRAF 蛋白的蛋白激酶结构域内。 该突变已被证明导致 Braf 激酶活性受损， 但
在细胞培养中通过 CRAF 增加 Erk 信号的激活[PMID: 1*******、 2*******]， 然而， 在培养
的两个细胞系中的其中一个提高了转化能力[PMID: 2*******]。 此突变在样本中的丰度为
0.59%。
NCCN 组织细胞肿瘤(Histiocytic Neoplasms)指南提示， 携带 BRAF 突变的患者可采用曲
美替尼、Cobimetinib 进行治疗。有研究发现 class III 类的 BRAF 突变可能对 RAS 通路抑
制剂敏感[PMID:2*******]。针对 classIII 类 的 BRAF 突 变 的 临 床 试 验 正 在 开 展
中 ， 药 物 包 括 RMC-4***+Cobimetinib 、PF-0********binimetinib、 Belvarafenib、
Binimetinib+恩考芬尼、 Exarafenib(KIN-2***)等[NCT0*******、 NCT0*******、 NCT0*******、
NCT0*******、 NCT0*******]。
PTEN(c.703G>T， p.E235*， Exon7)；
该突变为 PTEN 基因 7 号外显子第 235 位氨基酸由谷氨酸突变为终止密码子， 导致翻译
提前终止。 该突变可能影响 PTEN 蛋白功能。 此突变在样本中的丰度为 5.32%。
FDA 或 NMPA 批准卡匹色替联合氟维司群用于携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变的 HR+,
HER2-的乳腺癌。 国外开展了针对 PTEN 等基因突变实体瘤的临床试验， 试验药物 AZD8*** 联
合多西他赛、GSK2******、 可泮利塞[NCT0*******、 NCT0*******]。
TP53(c.818G>A， p.R273H， Exon8)；
该突变为 TP53 基因 8 号外显子第 273 位氨基酸由精氨酸突变为组氨酸。 抑癌基因 TP53
由 11个外显子和 10 个内含子构成， 编码的肿瘤蛋白 p53 由 393 个氨基酸构成， 有 3 个
不同的结构域：反式激活结构域、 序列特异性 DNA 结合域（ DBD） 和 C 末端结构域。 反式
激活结构域是毛细血管共济失调突变基因（ATM） 或 E3 泛素蛋白连接酶鼠双微体 2（MDM2） 等
转录后修饰的靶点。 DBD 由 TP53外显子 5-8 编码， 由 102 个-292 个残基组成， 识别与
DNA 修复、 细胞周期阻滞或凋亡相关基因启动子中的共同序列， DBD 介导的序列特异性转录活
性是肿瘤蛋白 p53 抑瘤活性的主要机制， 其中， DBD的 L2 环（残基 163-195） 和 L3 环
（残基 236-251） 与锌原子结合， 并在与 DNA 的相互作用中发挥关键作用。 最后， C 末端
结构域负责蛋白质的寡聚化和负调控[PMID:3*******]。 此突变在样本中的丰度为 4.02%。
在一项 I 期试验中， Adavosertib (MK-1***)治疗在 6 例携带 TP53 突变的晚期实体肿
瘤患者中，3 例患者产生了初步应答， 2 例患者病情进展[NCT0*******]。 在临床前研究中，
CTX-1 联合化疗可抑制 TP53 突变[PMID:2*******]。 在一项临床前研究中， PD0****** 使
TP53 突变的结直肠癌细胞对辐射诱导的细胞死亡敏感[PMID:1*******]。 在一项临床前研究中，
Prodigiosin 可以抑制培养中有 TP53 突变的结直肠癌细胞 株的自我更新， 并在异种移植细
胞株模 型中抑制肿瘤生长[PMID:2*******]。 在一项临床前研究中， NSC5**** 治疗可导致存
在 TP53 突变的结直肠癌细胞系 TP53 信号通路增加和细胞死亡， 并抑制 TP53 突变型结直肠
癌异种移植模型的肿瘤生长[PMID:2*******]。 在临床前研究中， 喜树碱联合 CHIR-124 导致
结直肠癌细胞系生长抑制[PMID: 1*******]。国外正在开展针对 TP53 突变的实体瘤的临床试
验， 实验药物为 Adavosertib 等， 但是未处于招募阶段。
其他变异：SMAD4（c.431C>G，p.S144*） 、FH（c.1***C>G，p.T474R） 、RAD54L（c.1***T>C，
p.L621P） 、PMS2（c.1***T>C，p.L454P） 、EGFR （c.3***del，p.D1***Tfs*30） 。
综合药物指导 : 目前暂无对应位点该癌种靶向药获批。可考虑抗血管生成抑制剂联合化疗
等治疗方案（贝伐珠单抗等）。
三、免疫治疗
错配修复基因（MMR）正常。可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益有限。
四、化疗
可能获益的本肿瘤化疗药物： 奥沙利铂、氟尿嘧啶、卡培他滨。
可能增加毒副作用的本肿瘤化疗药物： 伊立替康。
化疗药物的使用与多个临床因素相关，具体用药请根据临床指南并谨遵医嘱，以上药物基因
组学结果只供参考。
五、遗传
未检出致病或可能致病的肿瘤相关胚系变异。
以上解读仅供参考，临床医生可根据患者实际情况综合判断用药方案。
如果既往已经应用过贝伐珠单抗联合Capox、folfox、folfiri方案，可以考虑1. 抗血管靶向药物（如贝伐、呋喹替尼或瑞戈非尼，如果既往一直应用贝伐，建议使用后两者药物）联合PD-1单抗以及西达苯胺 或者 2. 贝伐珠单抗联合TAS-102 3. 经济条件有限情况下，可以尝试使用既往方案（尽量选择曾经有效且疗效维持比较久的）或者姑息支持治疗 4. 因目前营养不良，需要加强营养支持。
