朊病毒病患者的临床表现根据具体疾病种类、病变类型、临床分期不同而有所不同。常见症状包括乏力、易疲劳、记忆困难、痴呆、尿失禁、昏迷、共济失调、截瘫、失眠等。

典型症状
1、克-雅病

平均发病年龄为58岁左右，其中，变异型患者发病年龄较轻，平均仅26岁。大部分患者为散发型，约15%为家族型，偶有医源型。

（1）初期：主要表现为乏力、易疲劳、注意力不集中、记忆困难等，可有头痛、眩晕和共济失调等神经症状。此期容易被误诊为神经症。

（2）中期：进行性痴呆为主要表现，一旦出现记忆障碍，病情将迅速进展，可伴有失语、失认等，约2/3患者可出现特征性的肌阵挛。

（3）晚期：有尿失禁、无动性缄默或去皮质强直。约85%患者在1年内因压疮或继发感染而死亡。

2、吉斯特曼-斯召斯列综合征

（1）共济失调型：最为常见，突出表现为小脑性共济失调，多有双下肢对称性萎缩，伴或不伴感觉障碍。痴呆等精神症状往往并不突出。

（2）痴呆型：早期即可出现严重痴呆，随着病情进展可出现小脑性共济失调、锥体束或锥体外系表现，与家族性克-雅病颇为相似。

（3）截瘫痴呆型：部分患者表现为进展缓慢的双下肢痉挛性截瘫，进展数年后出现痴呆及其他精神症状。

3、库鲁病

通常以头痛、发热、肢体疼痛或步态不稳为首发症状。随病情进展，肢体震颤和小脑性共济失调为突出表现，可伴有脑神经功能障碍、痴呆等。

4、致死性家族性失眠症

（1）早期：以顽固性失眠为最突出的症状，病情较重者24小时内睡眠时间不超过1小时，催眠药治疗无效。另外，可伴有心动过速、呼吸急促、血压增高、泪腺分泌增加、唾液腺分泌增加等表现。

（2）晚期：可出现内分泌改变、运动神经功能障碍和认知功能障碍。