揭开“青春永驻”的秘密，揪出罕见病IHH（特发性低促性腺激素性性腺功能减退

哥哥今年16岁，弟弟今年14岁，均因“发育迟缓”来就医，兄弟俩身材矮胖，自幼外生殖器发育不良、睾丸细小、阴茎短小，无勃起、遗精、变声，哥哥仅有数根阴毛及腋毛生长，弟弟曾因“隐睾症”行双侧隐睾复位术治疗，至今无腋毛、阴毛生长。

IHH是特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的简称，是因下丘脑合成、分泌GnRH障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不全，导致青春期发育不良的疾病。根据患者是否合并嗅觉障碍，可将IHH细分为两大类：伴有嗅觉受损者称为卡尔曼综合征；嗅觉正常者，称为嗅觉正常的IHH。

正常性腺功能发育

据统计，IHH总体发病率每10万人中可能出现1~10例！男女比例为5:1。

1．第二性征不发育和配子生成障碍：男性表现为童声、小阴茎、无阴毛生长、小睾丸或隐睾、无精子生成；女性表现为乳腺不发育、幼稚外阴和原发闭经；

2．骨骺闭合延迟，上部量/下部量<1，指间距>身高，易患骨质疏松症；

3．嗅觉障碍：因嗅球和嗅束发育异常，40%～60%IHH患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味；

4．其他表现：面中线发育缺陷，如唇裂、腭裂；孤立肾；短指(趾)、并指(趾)畸形；骨骼畸形或牙齿发育不良；超重和肥胖等。

IHH患者生殖器发育幼稚，不但结婚生子受影响，同时可合并嗅觉异常、唇裂、腭裂、骨骼畸形、超重、肥胖症、骨质疏松症等疾病，严重危害患者的健康，部分患者因此存在自卑等心理问题，严重影响其人生和事业发展。

男性IHH目前主要有3种治疗方案：1. 睾酮替代治疗；2. 促性腺激素生精治疗；3. 脉冲式GnRH生精治疗。治疗方案的选择可根据患者下丘脑-垂体-性腺轴的功能状态以及患者的年龄、生活状态和需求加以确定，并可互相切换。雄激素替代治疗可促进男性化，使患者能够完成正常性生活和射精，但不能产生精子；促性腺激素治疗可促进自身睾丸产生睾酮和精子；脉冲式GnRH治疗通过促进垂体分泌促性腺激素而促进睾丸发育。

女性IHH主要有2种治疗方案，包括雌孕激素联合替代治疗、促排卵治疗。患者无生育要求时予雌孕激素替代治疗，尽量模拟正常青春发育过程补充性激素，如乳腺和子宫发育接近或达到成年女性水平，可行周期性雌孕激素联合治疗。有生育需求时，可行促性腺激素促排卵或脉冲式GnRH治疗。

朱筱主任介绍：一般正常男生14岁后逐渐进入青春期，出现阴毛、腋毛生长，睾丸、阴茎增大，变声、喉结、胡须，出现遗精；女孩发育早于男孩，多数8岁以后出现乳房发育，10岁左右月经来潮，如果超过上述年龄仍未启动青春期发育或伴有生殖器发育异常建议及早就医。

IHH早期诊断，及早治疗可获得良好效果。两兄弟的表哥因为就诊及时，经过脉冲式GnRH治疗，已取得良好的治疗效果，目前其外生殖器发育基本正常；而他们的舅舅因为就诊时年龄大，错过了最近治疗时机，因而疗效欠佳。很多患者家属因为缺乏相关医学知识，未能及时就诊，从而错过最佳治疗时机，给患者造成终身遗憾。希望每一位家长能更及时关注子女的健康情况，愿每个IHH患者都可以获得早诊断、早治疗，青春不缺席、人生无遗憾。