脱发“神药”来了？30年首次重大治疗突破

 

 

脱发困扰数亿人，多年来，医疗界始终未能破解一个核心难题：对于导致雄激素脱发的生物学诱因，如何从根源阻止毛囊萎缩？

 

而一款在研新药的突破性进展，有望推动治疗方案更新，为无数患者带来逆转脱发的可能性。

 

在此之前，如何客观看待这一医学进展与脱发治疗现状？“医学界”请教了公立医院毛发诊疗科专家。

 

 

撰文 | 燕小六

 

 

 

近30年未曾出现突破性新药问世的雄激素性脱发（AGA），终于迎来重大治疗进展。

 

当地时间12月3日，意大利制药企业Cosmo声明称，旗下在研新药clascoterone 5%外用溶液在两项关键的Ⅲ期临床试验中取得积极结果——相较于安慰剂组，用药组的毛发数量明显增加，改善率高达539%。

 

AGA是全球最常见的脱发类型，与遗传因素、雄激素作用等有关，影响全球约12亿至20亿男性的生活，仅我国就有约1.3亿人受此影响，且患者群体呈现年轻化趋势。

 

Cosmo称，这是针对男性AGA局部外用治疗所进行的最大规模研究，有别于此前上市药物，在研新药提供了一种全新思路：直接阻断雄激素受体，从根源上干预AGA。

 

北京大学首钢医院毛发诊疗科副主任医师雷鸣告诉“医学界”：“从公开信息看，新药的作用机理确实是颠覆性创新，效果或优于现有治疗药物。”若该药能进一步证明临床获益和安全性，或有望重新定义AGA治疗。

 

突破性的“治脱机理”

 

雷鸣介绍，脱发大致分为AGA、斑秃、休止期脱发等，“AGA能占到90%，也就是说，你看到10名脱发者，9个是AGA。”

 

图源锐景

 

迄今，全球公认的AGA药物治疗方案主要围绕两款老药展开。一个是于1988年首次上市的米诺地尔，男女皆可外用，能促进毛发生长，具体机制尚不明确。

 

另一个是1997年获批用于男性AGA治疗的非那雄胺，口服后通过特异性抑制Ⅱ型5α还原酶，减少睾酮变成双氢睾酮（DHT），避免其破坏毛囊。

 

Cosmo在研新药是专为AGA设计的clascoterone 5%外用溶液。clascoterone是一种外用雄激素受体抑制剂，直接作用于毛囊，阻断DHT与雄激素受体结合，能直接减轻雄激素对毛囊的负面影响。

 

“AGA归因主要有两点，一个是雄激素，这是AGA发病的决定性因素，也正因如此，这个疾病被命名为雄激素性脱发。”雷鸣解释。

 

遗传是另一个因素。《中国人雄激素性脱发诊疗指南》援引国内流行病学调查称，AGA患者中，有家族遗传史的占53.3%~63.9%，父系明显高于母系。目前的全基因组测序、定位研究已发现若干易感基因，或对雄激素水平产生影响。

 

“这意味着，clascoterone能靶向男性脱发的两大生物学诱因，这个研发思路很好。”雷鸣解释。

 

此次Cosmo公布的两项Ⅲ期临床研究（SCALP 1和SCAP 2），设计完全相同，在美国和欧洲同步进行，共随机招募1465名男性患者。

 

公司声明显示，从结果看，clascoterone 5%外用溶液可显著改善受试者的毛发数量，且有统计学差异（p<0.05）和临床意义。

 

其中一项研究显示，用药组的目标区域毛发计数（TAHC）较安慰剂组，改善539%。而另一项研究显示，用药组的TAHC较安慰剂组改善168%。

 

除客观的毛发计数指标，患者自我报告结果（PRO）也印证了用药获益。其中一项研究的PRO终点达到统计学意义，另一项显示出积极趋势。这些都表明，患者切实感受到了疗效。

 

在安全性方面，clascoterone 5%外用溶液在治疗期间出现的不良事件与安慰剂组相似，且大多与药物无关。

 

值得一提的是，前述研究结束后，超90%的受试者选择继续用药，加入开放标签的扩展研究。这或许从侧面反映出患者对疗效、体验的认可。

 

Clascoterone 5%外用溶液治疗前后的患者头发对比图。左侧4图为患者首诊时留影，右侧4图为用药6个月后、第7次复诊时留影。/图源：Cosmo

 

专家：还有很长的一段路要走

 

clascoterone并非横空出世。

 

2020年8月，其1%浓度乳膏剂型获美国上市批准，用于治疗12岁及以上患者的痤疮，迄今已开出160万张处方。彼时有报道称，这是近40年来美国批准的首个具有创新作用机制的痤疮药物。

 

随着脱发相关研究出炉，clascoterone有望新增适应证。根据声明，Cosmo预计于2026年春完成12个月安全性随访，待数据收集完毕后，计划在美国、欧洲同时提交上市申请。

 

Cosmo公司估计，clascoterone在美国AGA治疗领域的潜在市场规模超过200亿美元，预计全球12—20亿男性患者将因此获益。受此消息影响，Cosmo股价一度大涨超40%。

 

全球知名期刊《基因工程与生物技术新闻》分析，若销售达到预期，clascoterone或成为全球最畅销药物。

 

美国明尼苏达大学皮肤病学教授Maria Hordinsky参与前述Ⅲ期研究。他认为，如果顺利上市，clascoterone 5%外用溶液有望成为男性AGA治疗的里程碑，重新定义AGA治疗范式。

 

“事实上，还有很长的一段路要走。”雷鸣告诉“医学界”，一款新药要上市、成为核心疗法，不仅得证明疗效，还要验证长期安全性，且相关研究是可重复的。

 

在他看来，现有关于clascoterone 5%外用溶液的资料，没能完全排除一些隐忧。首当其冲的就是，长期用药会否影响全身激素水平，从而在男性患者中导致性相关不良反应，特别是对于一些年龄较大或患有基础疾病的患者。

 

据《中国人雄激素性脱发诊疗指南》，通过抑制雄激素转化为DHT达到防脱目的的非那雄胺，就存在此类问题。个别用药患者可能出现前列腺特异性抗原减少、男性乳房发育、睾丸疼痛，以及性功能受损等副作用。

 

今年8月，期刊PLOS One发文描述AGA流行病学特征与治疗现状。其中提到，多数男性AGA患者为20~39岁，女性AGA患者集中在60~69岁。性相关副作用会极大影响男性的治疗意愿。

 

“我在门诊中，遇到过不少人抵触口服非那雄胺，担心用药影响男性体征。此类副作用的发生率并不高，文献报道在3%~5%，即20个人中可能有1人出现副作用。”雷鸣说。

 

具体到clascoterone 5%外用溶液，其核心机理是抑制雄激素受体，理论上也可能影响全身激素水平，特别是患有基础疾病的老年患者。对此，现有Cosmo声明暂未做详细解释。另有文献称，clascoterone能较快转化为皮质醇激素，未发现其对人体激素代谢有影响。

 

雷鸣推测，这里涉及到两点。一是不同于口服非那雄胺，clascoterone 5%外用溶液属于局部外用，药物相关的全身副作用可能较小；二是Cosmo声明称，用药后，药物成分会在人体内迅速代谢为少量皮质醇激素，安全性或可能较高。

 

雷鸣表示，目前还不能完全排除风险，尤其是考虑到脱发治疗是一个“长期工程”。

 

“医学界”在临床试验注册平台Clinicaltrials.gov查询发现，Cosmo公司这两个Ⅲ期研究的招募对象为≥18岁男性，患有轻度至中度AGA，累及颞部、头顶区域，有持续脱发史。

 

两项研究都包含为期6个月的双盲治疗阶段，随后是长达6个月的单盲延长期。在这12个月内，用药组要在局部脱发部位完成每天两次用药。

 

图源锐景

 

“可以看到，在研新药没有纳入重度AGA。”雷鸣称，后续希望看到更多关于年长者、有基础疾病者、电解质易紊乱者的用药后安全性数据。

 

多个脱发治疗研究正在进行

 

无论clascoterone未来如何，一个清晰的趋势是：AGA治疗正朝着更精准、更局部的方向演进。

 

今年1月，局部外用小分子药物T-02首次报告人体Ⅰ期临床试验的积极数据。该药属于纤溶酶原激活剂抑制剂，旨在激活毛囊干细胞。其口服剂型ET-02针对AGA的研究处于临床前阶段。

 

6月，外用小分子药物PP405报告Ⅱa期数据，预计将于2026年进入Ⅲ研究阶段。该药通过靶向抑制毛囊干细胞休眠相关的蛋白（MPC），激活休眠干细胞，进行细胞增殖和糖酵解，从而刺激毛发生长。

 

我国特科罗生物研发的外用小分子药物TDM-105795，则是一种高效能甲状腺受体激动剂，也是靶向激活休眠毛囊干细胞，促进毛囊快速进入生长期。

 

2024年2月报告的Ⅱa期研究数据显示，在1平方厘米测试区域内，使用高浓度TDM-105795溶液（0.02%），毛发平均变化较基线增加24.3根，低浓度溶液（0.0025%）则增加20.3根。安慰剂组增加14.0根。

 

在雄激素受体抑制剂这条赛道上，我国也有类似作用靶点的在研药物。今年7月，开拓药业宣布，其自主研发、潜在同类首创的KX-826酊1.0%浓度局部外用雄激素受体抑制剂，已完成关键性临床试验Ⅲ期阶段全部666名患者入组。

 

这是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照的Ⅱ/Ⅲ期适应性设计研究。Ⅲ期阶段试验在全国25家临床研究中心开展，按照规定的给药剂量，进行为期24周的治疗和2周的安全观察，预计在2026年初完成。

 

在众多脱发治疗研究中，雷鸣希望看到更多关于女性AGA治疗的进展。

 

在我国，男性AGA患病率约为21.3%，女性约为6.0%。《中国人雄激素性脱发诊疗指南》指出，女性患者的药物选择较少，部分人可以使用螺内酯，主要不良反应为月经紊乱、性欲降低、乳房胀痛。此外，还可以外用2%浓度米诺地尔，有效率为50%~85%。

 

雷鸣强调，AGA治疗强调早干预，所需的经济、时间、人力成本较低，效果更佳。“如果发现洗头会掉大量头发，早晨起床枕头上都是碎头发，男性两个额角的发际线在慢慢后退，女性发缝明显变宽、辫子变细，都提示脱发。”

 

他表示，轻度或中度脱发用药后，多数人效果不错，能稳定住且不再加重脱发，甚至一部分人能逆转长出头发。但发展到重度以上，药物很可能无效，需要手术植发。

 

资料来源：

1.Cosmo announces breakthrough Phase III Topline results from Scalp 1 and Scalp 2 for Clascoterone 5% Solution in male hair loss, showing up to 539% relative improvement in Target-Area Hair Count vs placebo; US and EU submissions are underway. cosmopharma.com

2.https://clinicaltrials.gov/

3.Aditya K. Gupta, et al. Understanding the evolving treatment landscape of hidradenitis suppurativa: An analysis of All of Us. PLOs One. Published: August 22, 2025.  doi.org/10.1371/journal.pone.0331032

4.StockWatch: Cosmo Surges 40% on Baldness Candidate’s Phase III Data. Genetic Engineering & Biotechnology News

5.中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业委员会. 中国人雄激素性脱发诊疗指南. 中国美容整形外科杂志. 2019年1月第30卷第1期. DOI:10.3969/j.issn.1673- 7040.2019.01.001

 

 

来源：医学界

校对：蔡   菜

运营：王奥雅

责编：汪   航