“治愈”糖尿病！上海医生破解世界性难题

 

此次研究成果，不仅延续了长征医院此前在治愈2型糖尿病（T2D）领域的重大成果，更在“治愈1型糖尿病”领域迈出突破性一步。

 

撰文 | 凌骏

 

 

一名45岁的1型糖尿病患者，仅通过一次治疗便彻底摆脱了胰岛素，维持血糖平稳，实现治愈状态超过2年。

 

2月26日，上海长征医院殷浩团队在《柳叶刀》子刊发布研究成果，全球首次利用干细胞再生的胰岛移植（E-islet），在糖尿病治疗中取得的又一次重大突破。

 

研究显示，经治疗的3位重度1型糖尿病患者，均实现了胰岛功能重建与血糖自主调控，该疗法还在儿童青少年患者中同步得到验证，标志着我国在“治愈1型糖尿病”领域迈出了突破性一步。

 

据了解，目前，由殷浩团队联合开发的“异体人再生胰岛注射液（E-islet 01）”，已分别获得中国、美国药监部门新药临床试验（IND）批准，用于治疗严重1型糖尿病，这也是全球首个在中、美两国均进入临床试验阶段的再生胰岛产品。

 

 

中国医生公布糖尿病“治愈细节”

 

 

相关统计数据显示，我国1型糖尿病患者达百万，他们需要终身注射胰岛素、服用降糖药等来控制血糖。但血糖的精准调控仍是难题，糖尿病并发症风险长期存在，包括难以预防的微血管、大血管和神经病变。

 

因此，科学家们希望，能用一种“纯天然”的再生胰岛代替受损的胰岛功能。患者不仅无需再额外使用其他药物，还能实现生理性血糖调节的精确度和可靠性。

 

E-islet 正是这样一种疗法。它利用诱导性多能干细胞（iPSC）的无限增殖特性，能定向分化成一切功能细胞类型，包括患者需要的健康胰岛β细胞。当医生将其植入患者体内后，这些细胞就能顺利发挥血糖调控的功效。

 

此次发布《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》的研究，披露了三位患者的治疗细节。

 

首位患者是一名30岁的女性，也是全球首个接受自体再生胰岛移植的1型糖尿病患者。她患病达18年，尽管已接受了强化降糖治疗，但每天只有半数时间血糖达标，同时一周平均会发生4.6次严重低血糖事件。

 

2023年5月，长征医院团队将相当于120万胰岛当量的E-islet注入她的体内，同时配合标准免疫抑制方案。结果显示，术后半年，患者胰岛C肽功能便恢复至正常水平，每天血糖达标时间提升至97%，胰岛素使用量下降了近7倍。

 

第二位患者是一名45岁的男性，2023年10月接受异体再生胰岛移植后，他的胰岛功能逐渐恢复正常，血糖控制显著改善。9个月后，他彻底停止了胰岛素的使用，每天血糖达标时间100%，且至今已维持“治愈”状态超过26个月。

 

第三名患者则是全球首位接受再生胰岛移植的未成年人。2019年，年仅15岁的她被诊断为1型糖尿病，胰岛β细胞功能完全丧失，频繁出现糖尿病酮症酸中毒和严重低血糖，病情危急。

 

2024年9月，经长征医院团队异体E-islet移植和标准剂量免疫抑制治疗后，她的胰岛功能逐渐恢复正常，每日血糖达标时间从25%提升至94%，胰岛素使用量下降了3.5倍，低血糖事件消失。这表明了该疗法在儿童青少年中，同样具备临床安全性和有效性。

 

长征医院发文表示，此次的研究成果，不仅延续了团队此前在治愈2型糖尿病（T2D）领域的重大成果，更在“治愈1型糖尿病”领域迈出突破性一步。

 

另据了解，目前该疗法的I期临床试验已顺利开展，表现出令人振奋的安全性和疗效，即将进入II期临床试验阶段。

 

最快今年上市，糖尿病治愈时代来了？

 

事实上，基于对多能干细胞的长期研究，近年来学界已数次在糖尿病治愈的探索中取得了重大突破。

 

2024年5月7日，殷浩联合中国科学院程新教授团队在《细胞·发现》发文，全球率先使用干细胞自体再生胰岛移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者，让他彻底摆脱了外源胰岛素和口服降糖药。

 

“通俗而言，这些胰岛细胞本该经过10月怀胎出生后，再通过十几年的生长发育才能成熟。如今我们在体外只要用几个星期的时间，就能大规模地把它扩增出来。”

 

“在临床应用中，患者仅需局部麻醉，通过一个小穿刺将其输注到肝脏的门静脉中，这些细胞就能够定植，并开始发挥功效。”殷浩曾公开介绍。IIT研究表明，E-islet经微创操作输注到患者肝门静脉内，有望实现胰岛功能衰竭糖尿病（Ⅰ型和严重Ⅱ型）患者的治愈。

 

2025年4月18日，长征医院宣布，E-islet 01疗法正式获国家药监局临床试验默示许可，多位1型糖尿病患者成功得到治愈。到了今年1月，美国FDA也批准了其临床试验申请。

 

而放眼全球，由美国福泰制药开发的zimislecel研发进展则更为靠前。在此前的I/II期临床试验中，10名经zimislecel治疗的1型糖尿病患者，半年后就停用了胰岛素，还有2名患者胰岛素剂量分别减少了70%和36%。

 

据福泰制药披露，目前zimislecel已进入关键性III期临床试验，向“治愈1型糖尿病”发起了最后的冲刺，最快有望今年申报上市。

 

值得注意的是，无论是E-islet 01还是zimislecel，均属于异体干细胞再生疗法，也就是“别人的干细胞”，虽然能实现提前制备，但治疗后患者需长期使用抗免疫排斥药物。

 

而自体干细胞移植能否克服这一局限，目前仍缺乏充足的证据。在此次研究中，殷浩团队全球首次明确记录了自体再生胰岛移植后的自身免疫复发现象。

 

殷浩团队发现，即便是自体再生的胰岛，术后患者也仍需配合标准免疫抑制治疗，并指出“这仍是限制糖尿病患者接受根治性治疗的主要障碍”。

 

正因如此，除了E-islet 01的开发，殷浩表示，目前，团队正致力于探索更精准的免疫抑制方案，并研发具备免疫逃逸功能，无需免疫抑制剂的“广义通用型”再生胰岛，以期造福更多的糖尿病患者。

 

 

来源：医学界

校对：蔡   菜

运营：王奥雅

责编：汪   航

 

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