抗癌“明星药”，紧急撤市、召回、移出目录

 

因可能诱发继发性恶性肿瘤风险，氢溴酸他泽司他片近日宣布在全球撤市。

 

原因何在？有何影响？“医学界”专访血液肿瘤专家马军教授。

 

撰文 | 郭雪梅

 

 

一款肿瘤创新药撤市并进行全球召回，引发业内关注。

 

3月9日，国家医保局发布通知称，自3月9日起，撤销氢溴酸他泽司他片（商品名：达唯珂）在全国各省级医药采购平台挂网，并根据企业申请，将其移出《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。

 

 

这是一款用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的药物，由法国药企Ipsen（益普生）旗下公司Epizyme研发，2021年和黄医药引入中国后，2025年3月获批附条件上市。

 

从获批到撤市不足一年，与其可能引发恶性肿瘤有关。益普生在新闻稿中称，确证性临床试验SYMPHONY-1中观察到继发性血液系统恶性肿瘤风险，因此认为该治疗方案的风险可能超过潜在获益。

 

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长马军教授告诉“医学界”，该药物目前在中国仅有极少部分病人使用，目前暂未发现继发性恶性肿瘤不良反应。

 

他同时强调，已经使用该药物治疗的患者还需要长期随访，观察其可能出现的各种副作用，尤其是继发性血液系统肿瘤。

 

刚获批一年，现全球撤市

 

氢溴酸他泽司他，商品名为达唯珂^®（TAZVERIK®），是一款全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，主要用于治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。

 

据国家卫健委《罕见病诊疗指南（2025年版）》，上皮样肉瘤约占所有软组织肉瘤的不到1%，美国报道发病率约为4.1/1000万；滤泡性淋巴瘤则是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，国内占比约8.1%~23.5%，发病率呈逐年上升趋势。

 

作为全球首款针对上皮样肉瘤的新药，以及首个适用于肿瘤EZH2基因突变的药物，氢溴酸他泽司他在上市之初被认为极具临床价值，先后于2020年1月和6月通过美国FDA加速批准程序获批单药疗法，分别用于上皮样肉瘤和复发/难治性滤泡性淋巴瘤。

 

在我国，氢溴酸他泽司他于2022年通过临床急需进口药品计划，获批在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区使用，后相继在澳门、香港获批。

 

2025年3月，氢溴酸他泽司他获国家药监局附条件批准上市，用于治疗复发难治滤泡性淋巴瘤；2025年12月，该药物获纳入首批国家商业健康保险创新药品目录。

 

和黄医药曾在相关业绩报告中提到，中国每年新增约9000例滤泡性淋巴瘤患者，其中约三分之一最终需接受三线治疗，EZH2突变的频率约为25%。此前，该药在各省挂网价为32260元/盒，上市一年仅售出250万美元。

 

实际上，早在上市初期，FDA就在其说明书中增加了继发性恶性肿瘤风险的内容，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓异常综合征和急性骨髓性白血病，已被明确列在了该药处方信息中的警示一栏。

 

根据益普生的公告，本次撤市基于公司正在进行的一项氢溴酸他泽司他联用其他药物的Ib/Ⅲ期临床试验新数据——即SYMPHONY-1试验。

 

独立数据监测委员会（IDMC）建议，基于继发性血液恶性肿瘤的不良事件，该治疗方案的风险可能超过它带来的潜在益处。

 

基于此，益普生决定主动将该药物产品撤市，包括滤泡性淋巴瘤（FL）和上皮样肉瘤（ES）两项适应证，随后和黄医药也发布撤市消息。除撤市外，益普生表示，将停止SYMPHONY-1研究中所有患者的氢溴酸他泽司他治疗和扩大用药计划。

 

是否影响临床用药？已使用的患者怎么办？

 

马军教授告诉“医学界”，氢溴酸他泽司他在中国属于附条件批准上市，此次全球撤市源于确证性临床试验中发现严重安全性信号。

 

据研发公司Epizyme此前披露，截至2019年5月24日，在整个氢溴酸他泽司他研究项目中的822名患者中，有6名（0.7%）患者出现继发性血液淋巴系统恶性肿瘤。

 

2018年4月，Epizyme还报告一名患有晚期低分化脊索瘤的儿童患者在接受氢溴酸他泽司他治疗约15个月后，发展为继发性T细胞淋巴瘤。

 

基于此安全性信号，FDA对所有氢溴酸他泽司他临床试验实施了部分临床暂停。经风险评估和方案修订后，FDA于2018年9月解除了暂停。

 

“这个比例实际非常高。”马军教授强调，“一般药物的严重副作用发生率都在0.5%以下，而这是0.7%的发生率，而且涉及的都是难以治愈的白血病、骨髓异常综合征和淋巴瘤。”

 

值得注意的是，上述早期临床试验主要评估单药治疗，而SYMPHONY-1试验采用联合用药方案（他泽司他+来那度胺+利妥昔单抗）。

 

这也意味着，氢溴酸他泽司他联合用药的实际安全性风险可能高于此前基于单药治疗数据所做的评估。

 

在3月9日益普生发布的新闻稿中，公司研发执行副总裁兼负责人Christelle Huguet博士表示：“这项确证性研究的最新数据显示，与之前临床评估中观察到的情况相比，该药物的安全性并不理想。”

 

马军教授告诉“医学界”，氢溴酸他泽司他在中国获批还不到一年，主要适应症为三线复发/难治的惰性滤泡性淋巴瘤，该药在中国的获批依据为一项单药治疗数据，而SYMPHONY-1试验评估的是联合用药方案，经他治疗的几例中国患者均为单药使用。

 

“短期可能发现不了这种继发性肿瘤，因为用药时间还比较短。”马军教授指出，“必须进行长期随访。一旦发生T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓异常综合征和急性骨髓性白血病，很可能与这个药物有关。”

 

为何不采取更严格的药物监管方式，而是选择全球撤市？

 

马军教授告诉“医学界”，滤泡性淋巴瘤本身属于惰性肿瘤，患者生存期可超过10年，甚至达到18年以上，部分患者不治疗也可长期生存。

 

“当初氢溴酸他泽司他获批数据显示，EZH2突变型患者客观缓解率达69%，远超附条件上市标准，”他说，“但即便疗效显著，一旦在治疗过程中发生继发性白血病或骨髓增生异常综合征，患者往往在2—4年内死亡。”

 

因此，对于慢性惰性疾病，一般药物是不能发生二次致癌性的。

 

他解释，这与治疗急性白血病或晚期癌症不同，在这些情况下，患者如果不治疗会死亡，化疗药或靶向药即使可能引发第二肿瘤，也是不得已的选择。但滤泡性淋巴瘤患者本身可以长期生存，如果因为治疗反而在短期内死于继发性血液肿瘤，这在临床上是绝对不能接受的。

 

作为全球淋巴瘤顶级专家，马军教授表示他们正在与厂家和国内药监部门合作，对国内用药患者进行后期安全性和致癌性监测。

 

对于撤市后的治疗选择，马军教授表示，滤泡性淋巴瘤的治疗选择较多，目前有单抗、双抗等多种药物，患者无需过度担忧。

 

他特别强调，氢溴酸他泽司他作为附条件批准的药物，已经在中国应用于患者，现在必须进行长期随访监测，各医疗机构和医生须密切关注用药患者的后续情况。

 

参考资料：

1.https://www.ipsen.com/press-release/ipsen-voluntarily-withdraws-tazverik-tazemetostat-in-follicular-lymphoma-and-epithelioid-sarcoma-3251503/

2.FDA approves tazemetostat for advanced epithelioid sarcoma.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tazemetostat-advanced-epithelioid-sarcoma

3.https://www.onclive.com/view/fda-approves-tazemetostat-for-epithelioid-sarcoma

4.https://www.targetedonc.com/view/partial-clinical-hold-on-tazemetostat-trials-lifted-by-fda

 

来源：医学界

校对：蔡   菜

运营：王奥雅

责编：汪   航

值班：文   慧