克拉伯病（Krabbe），又名球形细胞脑白质营养不良，简称GLD，主要病因为14号染色体上的GALC基因突变，造成半乳糖脑苷脂酶（GALC酶）缺乏，这种酶缺乏会造成一些脂质无法代谢，破坏髓磷脂生成，引发脱髓鞘，进而导致严重的神经功能障碍。

患病率

 

克拉伯病非常罕见，国外报道发病率为1/100000，少数地区发病率高，国内尚无相关统计结果，仅报道少数散发病例。

遗传机制

 

该病为常染色隐性遗传，携带一个变异基因并不会发病，如果父母双方都携带变异基因，则子女有25%的几率患病。

临床表现

 

根据发病年龄可分为早发婴儿型和晚发型。

第一期：患儿出生3~6个月左右表现易激惹、肌肉僵、运动及智能发育开始停滞，另对声音非常敏感，无明显原因经常啼哭；部分患儿始终握紧拳头、抽搐，极少表现为婴儿痉挛症；该期脑脊液蛋白浓度已升高。

第二期：患儿神经系统症状快速恶化，表现为双下肢肌张力高，伸直并交叉、头后仰、上肢弯曲、膝腱反射亢进及强直性或阵挛性癫痫。

第三期：疾病末期，患者表现为去大脑状态的失明、耳聋、肌张力低下、无自主运动及与外界无法交流。患者平均寿命为13个月，一般死于严重感染和呼吸衰竭。

晚发型病者少见，可于5～6岁之后出现抽搐、进行性小脑性共济失调，视神经萎缩。早期痴呆和锥体束征阳性。晚发者可生存至10岁左右。

诊断

 

作为一种溶酶体储积病，克拉伯病的诊断可通过检查化验和基因筛查进行。

1.脑脊液检查 蛋白定量升高明显。

2.血清培养的成纤维细胞中测定半乳糖脑苷β半乳糖苷酶活性缺乏。

3.脑电图 呈非特异性慢波或局灶性慢波。

4.脑CT、MRI扫描 可见双侧内囊和基底核对称性密度增高。

5.肌电图检查 表现为去神经支配和运动感觉神经传导速度减慢。

GALC基因包含17个外显子，编码半乳糖脑苷脂酶，人类基因突变数据库已记录两百多种GALC突变，通过对GALC基因的变异分析，可以进行疾病诊断。

治疗

 

目前没有针对症状性婴儿型克拉伯病患者的对因治疗。目前有初步证据表明，如果在症状出现前进行造血干细胞移植，婴儿型克拉伯病患者可获益，但是还没有可靠的方法预测这些婴儿的较晚期表型，而且一些患者不接受治疗也仅有及轻微症状或没有症状。现有证据表明，有症状的晚发型（青少年型）克拉伯病儿童即使症状出现后进行造血干细胞移植，也是可以获益的。

对症支持疗法包括：肌松剂缓解痉挛，抗惊厥药物控制痫性发作，康复治疗改善运动能力，对吞咽困难患者给予管喂营养支持等。

携带者筛查是预防克拉伯病的最佳手段

克拉伯病临床症状复杂，诊断治疗困难，但作为一种常染色体隐性遗传疾病，可以通过基因筛查，有效避免患儿的出生。